歷史學X醫療史新時代

版主：由於最近都在搞細菌學史的東西，所以對「細菌」兩個關鍵字有著莫名的喜愛，還差點想去買顯微鏡來玩，但有學生跟我說，就算初階的也要幾萬元喔(不是中小學生用的)，遂打住，窮研究生是不能這樣玩科學的，還是好好鑽到故紙堆中，找我的顏如玉吧。僅轉貼兩篇有關細菌學史的科普文章，雖然是前幾年寫的，但寫法輕鬆有趣，給了我不少啟發。

人生失意無南北

作者╱王道還
  - 這個世界上，你做了什麼，不算數；教人相信你做過什麼，才算數。　──福爾摩斯〈血字的研究〉

1889年4月27日，北里柴三郎在第18屆德意志外科學會宣讀論文，發表破傷風菌的純粹培養法，引起國際醫界的矚目。
　　那時細菌學問世已近20年，「柯霍準則」已成形，但是許多問題仍待解決。例如純粹培養與動物模型這兩個要件，源自研究炭疽病的經驗，其他的感染疾病未必適用。
　　1884年，柯霍在印度加爾各答分離出霍亂弧菌，可是無法以動物模型證實它是病原，因為實驗動物感染後，不會發病。因此醫界對這種細菌在霍亂大疫中的角色將信將疑。這一年，哥丁根大學一位醫學生發現了破傷風菌，由於無法做純粹培養，證明不了它就是破傷風病原。因為病人傷口組織裡，往往有10多種細菌雜處，若不能分別培養，再做動物實驗，便不能確定哪一種才是病原。
　　北里柴三郎發現破傷風菌耐高溫又厭氧，才成功地將它與雜菌分離。那時他在科霍的實驗室已待了三年多。
　　北里畢業於東京大學醫學院，先進內務省衛生局服務，再以公費赴德國留學，於1885年11月出發。這年柏林大學醫學院設立公衛研究所，聘 柯霍為 教授，正式將細菌學與公衛學結合。北里拿著東大醫學院學長緒方正規的介紹信，到這個新成立的研究所學習細菌學。緒方正規曾在慕尼黑大學研習衛生學，返國前到柯霍的實驗室待過，是日本的細菌學開山祖。
　　1889年夏，也就是北里發表破傷風菌論文後不久，柯霍的實驗室來了一位新人：陸軍軍醫貝林。貝林研究過化膿創口引起的敗血症。他發表的第一篇論文，是研究常用殺菌劑碘仿。上司看出貝林的潛力，送他到波昂大學藥物學實驗室受訓。在那兒，他發現豚鼠對炭疽菌極敏感，家鼠感染了卻沒事兒，研判是炭疽菌無法在家鼠血清中繁殖的緣故。然後貝林調回柏林的母校（陸軍醫學院）擔任講師，再調任柯霍的助理。
　　那時，白喉仍是兒童的主要死因，德國一年有五萬名兒童死於白喉。柯霍的第一位助理羅夫勒分離出白喉菌，發現白喉菌製造的毒素，才是致病原。巴斯德研究所的專家進一步確定了白喉菌毒素的化學性質。
　　於是貝林便著手研究對抗細菌毒素的抗毒素。1890年12月，貝林與北里聯名發表論文，為血清療法奠定了基礎。他們指出，
　　一、以破傷風菌使家兔免疫後，牠們的血液就能對抗破傷風菌毒；
　　二、濾掉細胞後，血清仍能抗毒；
　　三、抗毒血清非常穩定，注射到其他動物體內，仍有作用。因此抗毒血清可用於臨床醫療。
　　兩星期後，貝林發表了另一篇論文，討論抗白喉血清的製備。
　　半年後，北里柴三郎束裝返國，貝林繼續研究製造抗白喉血清的方法。他得解決的首要問題是：常用的實驗動物如鼠、兔，體型太小，能抽取的血清並不多；一般的實驗室又容不下大型動物。而利用大型動物，需要龐大經費。此外，量產涉及品管、檢驗機制，必須發展出標準程序。這些都不是學院科學家應付得了的。
　　貝林運氣不錯，柯霍與教育部官員介紹了一家生產染料的化學公司。他們在1892年底簽約，自1893年起合作。由於抗血清的療效受到臨床醫師肯定，第二年就賣出了7萬5000瓶。1901年，諾貝爾獎第一次頒發，貝林以血清療法的成就，獲生醫獎。
　　北里柴三郎返回日本後，創設傳染病研究所，後來又創辦慶應大學醫學院，在日本現代醫史上，事功彪炳。但是，北里的門人、傳記家最難以釋然的，還是貝林的諾貝爾獎。
　　北里比貝林大一歲，而且在科霍門中，算貝林的師兄。他們第一次見面時，北里已有轟動國際醫界的成就。何況血清療法是他們合作的成果。為什麼北里沒有分享諾貝爾獎？
　　其實，大師柯霍直到1905年才得到諾貝爾獎。貝林頂著「兒童救星」的光環，擋者披靡，時也運也。

科學人雜誌  2008年5月號　第 75 期  http://libserver.wlsh.tyc.edu.tw/sa/read.asp?docsn=2008053579

醫二三事／霍亂濃縮果汁

【聯合報／本報記者／張耀懋；諮詢／中研院台史所副研究員劉士永、中國醫藥大學助理教授陳明和】

印度水源含氟、重金屬砷、硝酸及大量病菌，非但不能飲用，甚至危害民眾健康…霍亂和肝炎的病菌，才是印度水質汙染的元凶。（見2009-07-13 ．聯合報．A14版．國際）

「爸！先洗手再吃飯！」小 時被 老師、父母耳提面命，婚後換老婆，現在換女兒。「不乾不淨，吃了沒病！」「不行，媽說，手上很多細菌，再用手拿東西吃，就吃進細菌了。」「那吃了會怎樣？」女兒3歲時顯然沒想過為什麼，呆了半晌，想起給她講過西遊記吃唐僧的情節，沈思的表情豁然開朗。「細菌會死翹翹呀！細菌很可憐的！」哇哩咧！

吃細菌，應該不陌生，以前我們提過的巴瑞馬歇爾，2005年的諾貝爾獎得主，就是喝下含幽門桿菌的臭肉湯，得了胃潰瘍，證實兩者的關係，不過，在細菌說與自然發生說的尖峰論戰上，結果卻不同。

科霍 發表霍亂弧菌致病

羅伯．科霍（Heinrich Hermann Robert Koch，1843-1910），這位改變現代人疾病觀念的德 籍 醫師，在19世紀與法籍巴斯德堪稱瑜亮，都是找細菌的高手。巴斯德、發明顯微鏡的虎克等人是從生活中找檢體、觀察微生物。醫師出身的科霍則習慣從病患身上取得檢體，直接觀察。他的成名作是1876年發現炭疽桿菌，代表作則是發現結核菌，並因而得諾貝爾獎。1883年，他參與印度霍亂疫情研究中，在病患排泄物裡看到霍亂弧菌。

「看到了！」科霍興奮地將霍亂菌放在培養皿，並繁殖成一瓶「霍亂濃縮液」，裝在玻璃瓶裡。其實，霍亂菌家族被人類直擊，科霍不是第一人，早在1854年，義大利解剖學家菲利浦‧帕西尼已先分離出來，但因當時疾病瘴氣論與自然發生論盛行，因此，未受重視；這也是為何後來霍亂菌並未名為「科霍霍亂菌」，而是在1965年重新命名為「1854年帕西尼霍亂弧菌」（Vibrio cholerae Pacini 1854）的原因。

「就是它！」科霍當年顯然也不知道這段緣由，興奮地帶著這瓶「霍亂濃縮果汁」到柏林醫學會發表「緝凶示眾」。「這瓶子中充滿霍亂菌，就是奪取無數人命的元凶！」科霍後來提出令他名垂千古的「科霍法則」，解釋疾病與微生物間的存在關係。

佩氏喝下霍亂液 反駁科霍

凶手現蹤當然讓許多疾病自然發生論的支持者心服口服。但是，「寄些樣本給我，我對閣下的發現很感佩服。」佩騰科夫（Pettenkofer, Max Josef von，1818-1901），德國慕尼黑大學教授，也是「自然發生論」與「瘴氣論」最後堅貞的擁護者，寫了一封文辭剴切的信，科霍不疑有他，很快地寄了過去。一周後，他收到回信，「我將閣下寄來的霍亂液當眾全喝下肚了，除了晚上些許發燒外，第二天至今，一點事也沒有！」這是指1892年10月7日 ，佩騰科夫召集學生，「霍亂不是真正的致病原，環境中的『毒性物質』才是！」說完仰頭喝下。當時佩氏已74歲，117年後再讀這段軼事，想像白髯學者維護自信的真理，「雖千萬人，吾獨往矣」的氣概，更顯悲劇英雄的孤寂與滄涼。

事實上，即令中醫典籍，如黃帝內經「不治已病，治未病」等概念，以中藥提升機體抗病力預防疾病。「扶正袪邪」，以中藥提升機體抵禦外邪的能力，並使臟腑經絡氣血保持正常的生理功能，也都與佩氏的想法相貫通。

細菌論、自然發生論修正

佩氏等自然發生論者的反撲，剛好讓氣勢如虹的細菌致病論者「拉回整理」，包括科霍法則提到的「病菌接種至健康株，應出現與病株相同的病徵」等都有破綻。偉大的見解總在對手強力挑戰後修正而趨完美。即如目前的新流感疫情，即使面臨同樣的細菌、病毒量，並非每人都會因此致病，這與個人不同的免疫能力、食物、環境都習習相關，同樣疫情在落後國家可能如秋風掃落葉，到先進國家也可能因公共衛生的預防工作，讓疫情降至最低。

科霍與佩騰科夫的衝突，雖然佩氏先佔上風，但也提供細菌論者更多修正與發現新證據反省機會，反讓自然發生論式微，佩騰科夫沒因霍亂致病，卻因此在1901年抑鬱而終。自此細菌論主宰醫學理論，更重塑醫療市場與角色發展，但是，自然發生論也在佩氏後另闢蹊徑，結合細菌與生理運動學的學說修正，再創新學派了。

【2009/10/14 聯合報】http://mag.udn.com/mag/life/printpage.jsp?f_ART_ID=216912